Главная
Для специалистов
Статьи
Эффекты фитоэстрогенов на репродуктивную систему

Эффекты фитоэстрогенов на репродуктивную систему

Телефон

E-mail

Войти

(*поля обязательны для заполнения)

Логин (номер телефона)*

Пароль*

Забыли пароль?

Запомнить меня

Войти

(*поля обязательны для заполнения)

Логин (электронный адрес)*

Пароль*

Забыли пароль?

Запомнить меня

Все статьи

Эффекты фитоэстрогенов на репродуктивную систему

Одной из частых причин обращения к гинекологу являются жалобы, связанные с наступлением менопаузы.

На фоне дефицита эстрогенов у 85% женщин появляются:

вазомоторные симптомы
психоэмоциональные или когнитивные нарушения
урогенитальные расстройства

Кроме того, повышается риск развития метаболических расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и остеопороза¹.

В настоящее время оптимальным методом лечения климактерического синдрома и снижения указанных рисков является менопаузальная гормональная терапия (МГТ)^{1, 2}.

Однако в случаях, когда МГТ противопоказана (Табл. 1) или пациентка от нее отказывается, предпочтение отдается негормональным методам коррекции менопаузальных расстройств^1—3. По данным статистики, 50–75% женщин получают альтернативное лечение³.

Таблица 1. Абсолютные противопоказания для назначения МГТ⁴

Кровотечение из половых путей неясного генеза

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе)

Эстрогензависимые злокачественные новообразования (ЗНО) эндометрия, яичников, матки, в том числе подозрение на них

Острые и хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, в том числе ЗНО

Артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболии, в т. ч. в анамнезе

Миома матки с субмукозным расположением узла

Полип эндометрия

Аллергия к компонентам МГТ

Кожная порфирия

Прогестагензависимые новообразования (например, менингиома) (для гестагенов)

Фитоэстрогены

В качестве негормональной коррекции часто используют растительные средства и биологически активные добавки (БАД), содержащие фитоэстрогены.

Это природные вещества, которые по своей структуре похожи на человеческие эстрогены, благодаря чему они модулируют активность эстрогеновых рецепторов (ER). В зависимости от насыщенности организма эстрогенами и чувствительности ER фитоэстрогены могут оказывать как эстрогенный, так и слабый антиэстрогенный эффект^{2, 3}.

То есть при недостатке эстрогенов они проявляют эстрогеноподобное действие, а при завышенном уровне эстрадиола в крови способны уменьшать его уровень².

В составе растений фитоэстрогены выполняют другую функцию: они действуют как фитоалексины — соединения, которые синтезируются и накапливаются во время стресса и воздействия патогенных агентов.

Эти вещества проявляют антибактериальные, фунгистатические, противовирусные и антиоксидантные эффекты³.

изофлавоны (генистеин, дайдзеин, биоханин А и др.)

куместаны (например, куместрол)

пренилфлавоноиды (8-пренилнарингенин — 8-PN)

лигнаны (силибин и др.)

производные стильбена (например, ресвератрол)³

Активность и стандартизация

Выраженность действия различных фитоэстрогенов отличается.

Она зависит от их сродства к ER и способности стимулировать в клетках рецептор-зависимую транскрипцию генов^{3, 5}.

Примером соединений с высокой эстрогенной активностью является большинство изофлавонов.

Для их получения используют сою, хмель, люцерну.

А их наибольшее количество содержится в наземных частях красного (лугового) клевера.

В его составе изофлавоны распределены следующим образом:

биоханин А — 35%

формононетин — 32%

генистеин — 25%

дайдзеин — 8%³

Изофлавоны красного клевера способны оказывать влияние на разные системы организма человека (Табл. 2).

Таблица 2. Действия изофлавонов лугового клевера^{3, 6–9}

Изофлавон

Действия

Биоханин А

Высокая эстрогенная активность
Ингибирует активацию канцерогенеза, усиливает действие некоторых антиканцерогенов
Оказывает положительное влияние на показатели липидного профиля
Влияет на все стадии формирования кости, включая пролиферацию, дифференцировку и минерализацию остеобластов
Антиоксидантная, противовоспалительная активность

Формононетин

Высокая эстрогенная активность
In vitro и in vivo модулирует многочисленные сигнальные пути канцерогенеза, вызывая апоптоз клеток, остановку клеточного цикла, пролиферации клеток, инвазию
Антиоксидантная, противовоспалительная активность

Генистеин

Высокая эстрогенная активность
Уменьшает приливы жара
Ингибирует активность тирозиназы по отношению факторам, участвующим в регуляции процессов пролиферации и трансформации клеток
Влияние на ангиогенез и процессы апоптоза, модуляция эпигенетических изменений
Антиоксидантная, противовоспалительная, антибактериальная и противовирусная активность
Оказывает положительное влияние на показатели липидного профиля

Дайдзеин

Высокая эстрогенная активность
Потенциальное кардиопротективное действие
Потенциальный кардиопротективный эффект: снижает агрегацию тромбоцитов и выработку оксида азота (в работах на животных)
Индуцирует апоптоз и остановку клеточного цикла в клеточной линии рака яичников SKOV³ или индуцирует эпигенетические изменения in vivo, может модулировать экспрессию длинных некодирующих РНК (днРНК) при некоторых типах рака
Уменьшает приливы жара

В то же время куместрол проявляет умеренную эстрогенную активность, а лигнаны и ресвератрол — слабую³.

Активность применяемого натурального средства также зависит от того, какая часть растения была использована для его приготовления.

Это связано с тем, что разные части растений содержат неодинаковое количество активных компонентов. Кроме того, у таких фитоэстрогенов, как куместрол, ресвератрол, 8-PN, биоханин А, дайдзеин и генистеин, было выявлено дозозависимое увеличение активности, что необходимо учитывать при выборе суточных доз фитоэстрогенов³.

Объективным показателем активности натурального средства является стандартизация по основным фармакологически активным веществам. Стандартизованные препараты содержат необходимое и четко определенное количество активных компонентов, что позволяет более точно прогнозировать ожидаемый эффект³.

Применение фитоэстрогенов в клинической практике

Взаимодействуя с ER, фитоэстрогены могут влиять на регуляцию репродуктивной системы,

оказывая эстрогеноподобное и антиэстрогенное действие;

влияя на активность эндогенных половых стероидов посредством увеличения синтеза в печени глобулина, связывающего половые гормоны;

снижая активность ряда ферментов (ароматазы, тирозинкиназы и других протеинкиназ)^{2, 3}.

Благодаря вышеописанным свойствам фитоэстрогены оказывают ряд эффектов, имеющих клиническую значимость.

Применение при симптомах менопаузы

На сегодняшний день имеются противоречивые данные о влиянии фитоэстрогенов на выраженность климактерических симптомов.

C одной стороны, ряд рандомизированных клинических исследований (РКИ) не продемонстрировал положительного эффекта применения фитоэстрогенов у женщин в период менопаузы. Вероятнее всего, это было связано с особенностями действия конкретных активных компонентов, отсутствием стандартизации, достаточными дозировками, короткой продолжительностью наблюдения и неоднородностью сравниваемых групп³.

С другой стороны, несколько метаанализов показали достоверное уменьшение некоторых симптомов менопаузы при применении фитоэстрогенов.

Так, по данным систематического обзора влияния растительных препаратов на климактерические симптомы (21 РКИ о фитоэстрогенах, N = 3762), применение изофлавонов сои и красного клевера способствовало умеренному достоверному снижению количества ежедневных приливов жара и показателя сухости влагалища. При этом существенного изменения частоты ночного потоотделения выявлено не было¹⁰.

По данным другого метаанализа (15 РКИ, N = 1753), фитоэстрогены уменьшали приливы жара, не вызывая серьезных нежелательных явлений. Влияние соединений с высокой эстрогеноподобной активностью (дайдзеин, генистеин и S-эквол) было значимым даже с учетом эффекта плацебо.

Кроме того, авторами было отмечено, что назначение изофлавонов женщинами в период менопаузы также может оказывать положительное влияние на их когнитивные функции, качество сна, минеральную плотность костей и состояние слизистой стенки влагалища¹¹.

Аналогичные результаты были получены в недавнем метаанализе 5 РКИ (N = 467), посвященных изучению действия стандартизированного экстракта изофлавонов красного клевера.

Было показано, что его активное применение в дозе 80 мг:

статистически значимо снижало частоту приливов жара (в среднем на 3,63 раза меньше в день);

способствовало уменьшению общей тяжести климактерического синдрома, оцененной по индексу Купермана (в среднем 21,8 балла)¹².

На основании полученных данных авторы сделали заключение, что для улучшения симптомов менопаузы при применении стандартизированного экстракта изофлавонов красного клевера его доза должна быть достаточной и составлять не менее 80 мг/сутки¹².

Такое количество активных компонентов содержится, например, в суточной дозе БАД Мабелль (80–120 мг/день) и Мабелль Плюс (150 мг/день)^{13, 14}.

Протекторы гормонозависимых пролиферативных процессов

Не менее интересны данные доклинических исследований, которые позволяют предположить, что некоторые фитоэстрогены (изофлавоны, лигнаны) способны оказывать протективный эффект в отношении гормонозависимых пролиферативных процессов органов женской репродуктивной системы и молочной железы.

Это свойство связывают со способностью ингибировать ряд ферментов, усиливающих образование половых стероидов, а также влияющих на дифференцировку клеток и ангиогенез^{2, 3}.

Некоторые авторы считают, что антипролиферативный эффект изофлавонов может быть связан с тем, что матка, яичники и влагалище богаты ER типа β, к которым эти фитоэстрогены имеют большее сродство, чем к ER типа α.

При этом считается, что основные варианты ERβ участвуют в дифференцировке клеток, что противодействует индуцируемой активацией ERα пролиферации клеток⁵.

Также имеются данные о том, что лигнаны льняного семени способны оказывать селективный антиэстрогенный эффект в среде с высоким содержанием эстрогена, что может благоприятно повлиять на здоровье молочной железы.

В экспериментальных исследованиях было показано, что дополнительное введение лигнанов в рацион лабораторных крыс способствовало снижению процессов пролиферации и дисплазии в молочной железе³.

Мабелль и Мабелль Плюс содержат в своем составе фитоэстрогены, в том числе лигнаны льна, которые благоприятно влияют на здоровье тканей молочной железы.

Дополнительные эффекты фитоэстрогенов

Действие фитоэстрогенов на организм человека не ограничивается влиянием на органы репродуктивной системы.

Большинство из них проявляют:

сильные антиоксидантные свойства

обладают бактерицидным и фунгицидным действием²

Некоторые из фитоэстрогенов (изофлавоны, лигнаны) сегодня также рассматриваются в качестве дополнительных средств поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы и снижения кардиометаболических рисков у женщин с дефицитом эстрогенов^{3, 4}.

Их потенциальное защитное действие исследователи связывают со снижением активности молекул клеточной адгезии и положительным влиянием на показатели липидного профиля³.

Также имеются ограниченные данные о благоприятном воздействии длительного применения фитоэстрогенов, в частности ресвератрола, на когнитивные и цереброваскулярные функции женщин в менопаузе3.

Комбинация фитоэстрогенов с другими микронутриентами

Для усиления действия фитоэстрогенов в состав натуральных препаратов часто добавляют другие микронутриенты — витамины, минералы и аминокислоты, — потребность в которых повышается в период менопаузы (Табл. 3).

Некоторые из них, например β-аланин, входят в клинические рекомендации как негормональные средства для контроля вазомоторных симптомов у женщин с противопоказаниями к МГТ. Другие (кальций, витамин D) необходимы для обеспечения здоровья костей. Синергетическое действие этих компонентов с изофлавонами помогает облегчить проявления климактерического синдрома³.

Таблица 3. Микронутриенты и их влияние на симптомы менопаузы³

Микронутриенты

Влияние на симптомы менопаузы

Калий, магний

Недостаток калия и магния утяжеляет течение климактерического синдрома. Дефицит магния нарушает транслокацию ER в ядро клетки и работу калиевых каналов, участвующих в регуляции артериального давления. В центральной нервной системе их недостаточность приводит к дисбалансу ГАМК, адреналина, опиоидов, ацетилхолина.

Витамины B6, B9

Низкие уровни витамина B6, фолиевой кислоты ассоциированы с симптомами депрессии, а также с гипергомоцистеинемией (известный фактор ССЗ).

Кальций, витамин D

Используются в профилактике постменопаузального остеопороза. Потенциальный протективный эффект витамина D в отношении развития артериальной гипертензии. В головном мозге он также участвует в процессах, препятствующих снижению содержания 5-гидрокситриптофана (5-HTP).

5-HTP

5-HTP — предшественник серотонина, который принимает участие в процессах терморегуляции, настроения, тревожности, сна, поведения.

β-аланин

Участвует в процессе терморегуляции, ингибирует высвобождение гистамина и брадикинина тучными клетками и таким образом тормозит вазомоторные реакции. Может профилактировать развитие приливов.

Бор

Участвует в регуляции правильного соотношения кальция и фосфора в костной ткани, повышает выработку эстрогенов. Дефицит бора приводит к нарушению гормонального статуса, провоцирует наступление раннего климакса.

α-токоферол

Антиоксидант. Дефицит витамина Е играет значимую роль в угасании репродуктивной функции.

Примером сбалансированной комбинации фитоэстрогенов с перечисленными в Табл. 3 микронутриентами является БАД Мабелль Плюс¹⁴.

Заключение

На сегодняшний день на российском рынке представлено множество натуральных средств с фитоэстрогенами, которые отличаются друг от друга по содержанию активных компонентов¹⁵.

Положительное влияние растительных комплексов на репродуктивную систему женщины возможно только при достижении достаточной концентрации фитоэстрогенов в организме.

Поэтому при выборе и применении конкретного средства необходимо обращать внимание:

на сырье, из которого была изготовлена БАД

наличие в составе фитоэстрогенов с высокой активностью и избирательность действия

стандартизацию состава по содержанию активных компонентов

применение БАД в необходимой дозировке³

Наиболее изученными молекулами с выраженной эстрогенной активностью являются изофлавоны⁵.

Для их получения часто используют красный клевер, так как он содержит сразу четыре изофлавона:

биоханин А

формононетин

генистеин

дайдзеин³

Хорошим примером стандартизированных БАД на основе экстракта лугового клевера являются комплексы Мабелль и Мабелль Плюс.

Эти натуральные средства также являются источником лигнанов льняного семени, оказывающих слабое эстрогенное действие и участвующих в поддержании здоровья молочной железы^{13, 14}.

Мабелль Плюс также содержит ресвератрол и дополнительные компоненты — витамины, минералы и аминокислоты, — которые также необходимы для поддержки женщин во время перименопаузы^{3, 14}.

Сбалансированный состав данных БАД позволяет использовать их у женщин, не нуждающихся в применении МГТ, с целью облегчения течения менопаузы.

Ссылки на источники

Улумбекова Г. Э., Худова И. Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта при приеме менопаузальной гормональной терапии // ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2020; 6 (4): 23–53.
Ботоева Е. А. К вопросу о фитоэстрогенах (обзор литературы) // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2010; 2 (72): 234–238.
Ших Е.В., Махова А.А., Ших Н.В., Марин Т.В., Жукова О.В. Выбор фитоэстрогенов и конструирование рациональных комбинаций с микронутриентами у пациенток в перименопаузе. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(1): 83–90. DOI: 10.20953/1726-1678-2023-1-83-90.
Клинические рекомендации «Менопауза и климактерическое состояние у женщины». Российское общество акушеров-гинекологов. 2021.
Canivenc-Lavier M. C., Bennetau-Pelissero C. Phytoestrogens and Health Effects. Nutrients. 2023; 15 (2): 317.
Tay KC, Tan LT, Chan CK, Hong SL, Chan KG, Yap WH, Pusparajah P, Lee LH, Goh BH. Formononetin: A Review of Its Anticancer Potentials and Mechanisms. Front Pharmacol. 2019;10:820. doi: 10.3389/fphar.2019.00820.
Yu C, Zhang P, Lou L, Wang Y. Perspectives Regarding the Role of Biochanin A in Humans. Front Pharmacol. 2019 Jul 12;10:793. doi: 10.3389/fphar.2019.00793. PMID: 31354500; PMCID: PMC6639423.
Sharifi-Rad J, Quispe C, Imran M, Rauf A, Nadeem M, Gondal TA, Ahmad B, Atif M, Mubarak MS, Sytar O, Zhilina OM, Garsiya ER, Smeriglio A, Trombetta D, Pons DG, Martorell M, Cardoso SM, Razis AFA, Sunusi U, Kamal RM, Rotariu LS, Butnariu M, Docea AO, Calina D. Genistein: An Integrative Overview of Its Mode of Action, Pharmacological Properties, and Health Benefits. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021:3268136. doi: 10.1155/2021/3268136.
Alshehri MM, Sharifi-Rad J, Herrera-Bravo J, Jara EL, Salazar LA, Kregiel D, Uprety Y, Akram M, Iqbal M, Martorell M, Torrens-Mas M, Pons DG, Daştan SD, Cruz-Martins N, Ozdemir FA, Kumar M, Cho WC. Therapeutic Potential of Isoflavones with an Emphasis on Daidzein. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021:6331630. doi: 10.1155/2021/6331630.
Franco O. H., Chowdhury R., Troup J. et al. Use of Plant-Based Therapies and Menopausal Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016; 315 (23): 2554–2563.
Chen M. N., Lin C. C., Liu C. F. Efficacy of phytoestrogens for menopausal symptoms: a meta-analysis and systematic review. Climacteric. 2015; 18 (2): 260–269.
Myers S. P., Vigar V. Effects of a standardised extract of Trifolium pratense (Promensil) at a dosage of 80mg in the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2017; 24: 141–147.
Листок-вкладыш «Биологически активная добавка к пище Мабелль».
Листок-вкладыш «Биологически активная добавка к пище Мабелль Плюс».
Чернявская М. А., Наркевич И. А. Биологические эффекты фитоэстрогенов: клиническая эффективность и перспективы применения в терапии проявлений климактерического синдрома // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020; 13 (2): 164–169.