Роль факторов иммунитета в защите слизистой оболочки | Проекты | НИЖФАРМ
Назад
Москва

Роль факторов иммунитета в защите слизистой оболочки верхних дыхательных путей

в защите слизистой оболочки верхних дыхательных путей

Роль факторов иммунитета в защите слизистой оболочки

Понятие «местный иммунитет» (МИ) сформулировал около 100 лет назад выдающийся иммунолог А. М. Безредка, ученик И. И. Мечникова1.

Основные труды Безредки посвящены проблемам иммунитета. На основании многочисленных экспериментальных исследований с 1913 по 1925 год А. М. Безредка выдвинул теорию «местного иммунитета», согласно которой в борьбе организма с инфекцией важная роль принадлежит исключительно явлениям местной защитной реакции отдельных органов и тканей.

По современным представлениям, местный иммунитет — это хорошо выраженная и автономная в своих функциях система, которая является неразрывной и соподчиненной частью общего иммунитета, участвует в поддержании постоянства и целостности внутренней среды организма, обеспечивая защиту от чужеродных биологических агентов, а также от собственных клеток с измененной генетической информацией и аутоантигенов2.

Местная устойчивость (невосприимчивость) к антигенам различной природы, включая болезнетворные микроорганизмы, может быть врожденной или приобретенной (адаптивной).

К врожденным иммунным механизмам относятся некоторые белки, содержащиеся в секрете слизистых оболочек, которые способны ингибировать болезнетворную активность вирусов и бактерий, а также клетки (макрофаги), поглощающие и переваривающие различные микроорганизмы.

Адаптивные иммунные механизмы формируются и активируются в ответ на внедрение инфекционных агентов и клеток с измененной структурой. Сюда относятся специфически реагирующие клетки (Т-лимфоциты) и особый тип белков — антитела (АТ), способные специфически нейтрализовать вирусы, некоторые бактерии и микробные токсины.

Системой мукозального иммунитета называется часть иммунной системы, ассоциированная со слизистыми оболочками желудочно-кишечного, респираторного, урогенитального трактов, а также глазного яблока. В системе МИ макрофаги выполняют двоякую функцию. Во-первых, они защищают организм путем поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных бактерий и вирусов, а также мертвых или погибающих клеток. Во-вторых, макрофаги играют весьма существенную роль в индукции антителообразования, собирая, накапливая и особым образом обрабатывая поступающие в организм антигены. Эта информация передается другим клеткам иммунной системы, непосредственно продуцирующим антитела.

Местные факторы защиты слизистой оболочки респираторного тракта. Выделяют механические, химические и биологические факторы защиты слизистой оболочки верхних дыхательных путей (ВДП):

Механические факторы:

непосредственно эпителиальный барьер, представленный реснитчатым эпителием;

мукоцилиарный клиренс;

турбулентный поток воздуха при кашле и чихании3.

Химические факторы:

лизоцим;

иммуноглобулин А;

антимикробные пептиды, содержащиеся в слизи, — а- и ß-дефензины, кателицидин, лактоферрин4.

Биологические факторы:

нормальная микробиота;

лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой, — MALT (mucosa associated lymphoid tissue);

иммунные клетки собственной пластинки слизистой оболочки (lamina propria): макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты, эозинофилы, тучные клетки, нейтрофилы5.

Роль макрофагов в синтезе sIgA

Большая часть антител в выделениях дыхательных путей относится к иммуноглобулину А (IgA), в частности к секреторному иммуноглобулину А (sIgA). Секреторный иммуноглобулин А играет протективную и иммунорегуляторную роль при воздействии на организм различных компонентов окружающей среды и считается основным атрибутом мукозального иммунитета, способным обеспечивать связь между врожденным и адаптивным иммунитетом.

Основные функции sIgA:

нейтрализация вирусов;

стимуляция продукции муцинов;

подавление адгезии бактерий с эпителиальными клетками;

иммунное исключение антигенов, ограничение адсорбции макромолекул;

повышение опсонизации (фагоцитарной активности клеток)5.

Установлено, что молекулы sIgA обладают сродством к клеткам реснитчатого эпителия дыхательных путей и прочно фиксируются на их поверхности, повышая устойчивость эпителиальных клеток к вирусам6.

В синтезе sIgA задействованы четыре клеточные системы:

Первое звено — макрофаги, локализованные в области базальной мембраны эпителиальной выстилки или в пространстве между эпителиальными клетками. Макрофаги захватывают и метаболизируют свободно расположенные микроорганизмы или разрушенные вирусами и бактериями обломки эпителиальных клеток и выдают информацию, необходимую для запуска выработки антител в других клетках.

Т-клетки воспринимают эту информацию и освобождают вещества, активизирующие макрофаги и В-клетки.

В-клетки превращаются в плазмоциты, представляющие собой «фабрики» антител.

Последнее звено — эпителиальные клетки, которые синтезируют секреторный компонент, располагающийся на мембране эпителиальных клеток. Он присоединяется к секреторным АТ, завершая создание четвертичной структуры их молекул.

Патогенез ОРВИ

При развитии инфекционного воспаления, вызванного вирусами, тропными к эпителию ВДП, в дыхательном тракте возникает гиперсекреция вязкой слизи, формируется отек слизистой оболочки респираторного тракта, нарушается мукоцилиарный транспорт. На фоне отека слизистой оболочки полости носа и блокирования естественных соустий околоносовых пазух в их просвете задерживается секрет и нарушается их вентиляция.

Вязкий назальный секрет усиливает адгезию респираторных патогенов на слизистых оболочках дыхательного тракта, что создает благоприятные условия для развития бактериальной инфекции. В свою очередь микроорганизмы и их токсины ухудшают движение ресничек эпителия, нарушают мукоцилиарный клиренс, снижают бактерицидные свойства назального секрета и местную иммунологическую защиту дыхательных путей с высоким риском развития затяжного и хронического течения воспалительного процесса7.

С учетом особенностей патогенеза ОРВИ в схему их комплексной терапии все чаще включают ирригационно-элиминационную терапию (ИЭТ). Она входит в международные рекомендации по лечению риносинусита6, 8.

Задачи ИЭТ

ИЭТ направлена на удаление слизи, пылевых частиц, смол, пыльцы растений, бактерий, вирусов, плесневых и дрожжевых грибов, а также биологически активных продуктов воспаления (гистамин, эозинофильный катионный протеин, лейкотриены, токсины и др.). Ее использование способствует превентивному снижению количества патогенных вирусов и бактерий на слизистых оболочках дыхательных путей в качестве меры профилактики ОРВИ.

Применение солевых растворов помогает разжижению слизи, способствует ее легкому удалению, уменьшает заложенность носа и воспаление слизистой оболочки, устраняет зуд, чихание и боль в полости носа9. При выборе препаратов для ирригационно-элиминационной терапии предпочтение отдается средствам на основе морской воды, содержащим минералы и микроэлементы, обусловливающие дополнительный терапевтический эффект.

В морской воде, помимо ионов натрия и хлора, содержатся сульфаты, магний, калий, кальций, йод, железо, цинк, селен, медь, марганец, хром и другие элементы, положительно влияющие на состояние слизистой оболочки полости носа и активацию местных факторов иммунной защиты.

В качестве перспективного патогенетического метода можно рассматривать использование средства для орошения полости носа Аквалор® протект, в состав которого входят: в состав которого входят: вода морская — 45%; вода очищенная — до 100%; экстракт бурых водорослей Ascophillum nodosum — 0,1%.

Аквалор® протект оказывает иммуномодулирующее действие за счет экстракта Ascophillum nodosum с доказанной антиоксидантной и противовоспалительной активностью12. Экстракт бурых водорослей способствует снижению воспалительной реакции и остановке кровотечения, создает оптимальные условия для работы иммунной системы, а именно макрофагов, ответственных за активный захват и уничтожение бактерий, остатков погибших клеток, чужеродных или токсичных для организма частиц.

Полисахариды фукоидан и аскофиллан — основные активные ингредиенты экстракта Ascophillum nodosum. Основным полисахаридом в составе бурых водорослей является фукоидан10.

Способствует созреванию дендритных клеток11.

Предотвращает прикрепление вирусов к поверхности клетки и препятствует дальнейшему проникновению их в клетку, взаимодействуя с положительно заряженными доменами гликопротеинов вирусной оболочки12.

Снижает воспалительный ответ респираторного эпителия при вирусных инфекциях, что обосновывает целесообразность его применения для профилактики или лечения ОРВИ: солевые растворы, содержащие фукоидан, не только способствуют механическому очищению полости носа, но и оказывают противовоспалительное действие13.

В бурых водорослях содержится и другой полисахарид — аскофиллан, обладающий иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, которые подтверждены в ходе исследований на лабораторных животных14, 15.

Было проведено сравнительное открытое наблюдательное клиническое исследование медицинского изделия Аквалор® протект для профилактики респираторных заболеваний у детей в 2019-2021 гг. на базе Университетской детской клинической больницы ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский университет).

В исследование было включено 100 исходно здоровых детей в возрасте от 1 года до 13 лет. Участники были распределены на две группы:

50 пациентов получали Аквалор®протект

слабогипертонический раствор морской воды с экстрактом бурых водорослей

Все дети получали спреи в период эпидемического сезона ОРВИ: по 1 впрыскиванию 2 раза в день до и после посещения дошкольного учреждения, школы или общественного места.

50 пациентов (группа сравнения) получали Аква Марис®

изотонический раствор морской воды

Профилактический курс в обеих группах включал 3 цикла: по 15 дней с 15-дневными интервалами между ними, продолжался в течение трех месяцев.

В ходе исследования было показано, что при использовании Аквалор® протект количество эпизодов респираторных заболеваний было меньше, продолжительность их короче, тяжесть ниже, чем при использовании изотонического раствора морской воды без дополнительных компонентов.

При возникновении респираторных заболеваний только одному ребенку из группы Аквалор®протект потребовалось назначение антибиотика (двусторонний острый средний отит), тогда как в группе изотонического раствора морской воды таких детей было12. Причинами назначения антибактериальной терапии стали острый бронхит (5 пациентов), острый средний отит (3 пациента), острый синусит (2 пациента), острый тонзиллит (2 пациента). Ни в одной группе не выявлены нежелательные явления, связанные с ирригационной терапией16.

Добавление биологически активных компонентов к растворам морской воды для орошения полости носа, в частности экстракта бурых водорослей, может повышать эффективность ирригационной терапии.

Такие растворы способствуют поддержанию физиологического состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей, обеспечивают активное функционирование местных защитных факторов, способствуя предотвращению респираторных инфекций, а в случае развившегося инфекционного процесса — более быстрому восстановлению эпителия за счет противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств.

  1. Барышева Л.В. Первые последователи Л. Пастера и И. Мечникова // БМИК. 2016. №5. URL:https://cyberleninka.ru/article/n/pervye-posledovateli-l-pastera-i-i-mechnikova.

  2. Соловьева А. С. Т- и В-клеточные системы местного (мукозального) иммунитета на поверхности глоточных миндалин и верхних дыхательных путей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. № 54. URL:https://cyberleninka.ru/article/n/ti-vkletochnye-sistemy-mestnogo-mukozalnogo-immuniteta-na-poverhnosti-glotochnyh-mindalin-i-verhnih-dyhatelnyh-putey.

  3. Озерская И. В., Геппе Н. А., Малявина У. С. Функциональное состояние цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой // Доктор.Ру. Педиатрия. 2017; 5 (144): С. 16-20.

  4. Ganesan S., Comstock A.T., Sajjan U.S. Barrier function of airway tract epithelium. Tissue Barriers 2013; 1: e24997.

  5. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / под ред. Ляликова С. А. и Тихона Н. М. Минск: Вышэйшая школа, 2015. 366 с.

  6. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, Toppila-Salmi S, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J. Executive summary of EPOS 2020 including integrated care pathways. Rhinology. 2020 Apr 1;58(2):82-111.

  7. Aghayan-Ugurluoglu R., Ball T., Vrtala S. et al. Dissociation of allergen-specific IgE and IgA responses in sera and tears of pollen-allergic patients: A study performed with purified recombinant pollen allergens / / Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2000. Vol. 105. P. 803-813.

  8. Шиленкова В.В., Шиленков К.А. EPOS-2020. Что нового? Российская ринология. 2020;28(2):94-100.

  9. Тарасова П. Д., Мирзабекян Е. В., Гаращенко Т. И. Дифференцированный подход к использованию ирригационно-элиминационной терапии // Медицинский совет. 2015. 3: 24-27.

  10. Ihua M. et al. Decaying Ascophyllum nodosum as a source of algal cell wall degrading enzymes with potential utility in enzyme-assisted extraction technologies // Access Microbiology. - 2019. - Vol. 1, № 1A. - P. 555-557.

  11. Zhang W, Du J.Y., Jiang Z. l., Kimura T., Oda T., Yu Q., Jin J.O. Ascophyllan Purified from Ascophyllum nodosum Induces Th1 and Tc1 Immune Responses by Promoting Dendritic Cell Maturation. Mar Drugs 2014; 12: 4148-4164.

  12. Wang Y, Xing M, Cao Q., Ji A., Liang H, Song S. Biological Activities of Fucoidan and the Factors Mediating Its Therapeutic Effects: A Review of Recent Studies. Mar Drugs 2019;17: 183.

  13. Dutot M., Grassin-Delyle S., Salvator H., Brollo M., Rat P., Fagon R. et al. A marine-sourced fucoidan solution inhibits Toll-like-receptor-3-induced cytokine release by human bronchial epithelial cells. Int J Biol Macromol 2019; 130: 429-436.

  14. Zhang W, Kwak M, Park H, B, Okimura T, Oda T, Lee P.C., Jin J.O. Activation of Human Dendritic Cells by Ascophyllan Purified from Ascophyllum nodosum. Mar Drugs 2019;17(1): pii: E66.

  15. Zhang W., Okimura T., Oda T., Jin J.-O. Ascophyllan Induces Activation of Natural Killer Cells in Mice In Vivo and In Vitro. Mar Drugs. 2019; 17(4): 197.

  16. Геппе Н.А., Озерская И.В., Великорецкая М.Д., Колосова Н.Г., Валиева С.И., Шитова А.Д., Тимофеев Ю.С., Крылова Н.А.Новые возможности ирригационной терапии для профилактики респираторных заболеваний у детей. Доктор.Ру. 2022; 21(3): 12–16.



  17. POS-20260722-1096

Школа педиатра

Как разговаривать с тревожными родителями? Как разговаривать с тревожными родителями?

Лайфхаки общения с тревожными родителями на приеме. Как говорить, чтобы вас услышали?

Смотреть
Профилактика ОРВИ - спорные вопросы Профилактика ОРВИ - спорные вопросы

Профилактика ОРВИ у детей требует особого подхода. Вакцинация может быть решением, но у нее есть ограничения. В новом видеодиалоге два эксперта обсуждают возможности системных и местных профилактических средств:

  • доказательную базу
  • способы применения
  • ограничения.

Смотрите прямо сейчас!

Смотреть
Редкие симптомы поллиноза Редкие симптомы поллиноза

Знаете ли вы о неспецифических симптомах поллиноза, способных замаскировать эти состояния под другие заболевания? Эксперты о нетипичных проявлениях поллиноза

Смотреть

Другие статьи

Роль факторов местного иммунитета в защите слизистой оболочки верхних дыхательных путей

Понятие «местный иммунитет» (МИ) сформулировал около 100 лет назад выдающийся иммунолог А. М. Безредка, ученик И. И. Мечникова. Основные труды Безредки посвящены проблемам иммунитета. На основании многочисленных экспериментальных исследований с 1913 по 1925 год А. М. Безредка выдвинул теорию «местного иммунитета», согласно которой в борьбе организма с инфекцией важная роль принадлежит исключительно явлениям местной защитной реакции отдельных органов и тканей.

Читать
Возможности ирригационной терапии с помощью солевых растворов при аллергических ринитах у детей

В отечественном клиническом исследовании среди детей 5-16 лет с круглогодичным аллергическим ринитом показано, что ...

Читать
Как помочь ребенку при аллергическом рините

Распространенность АР колеблется до 40% для сезонного АР (САР) и до 13% для круглогодичного АР.

Читать
Ятрогенные факторы нарушения функционирования слизистой оболочки полости носа

Ятрогенные заболевания полости носа можно условно разделить на две большие группы: последствия внутриносовых хирургических вмешательств (синдром пустого носа, септальные перфорации и синехии полости носа) и последствия чрезмерного использования местных сосудосуживающих препаратов (медикаментозный ринит).

Читать
ОРВИ у детей дошкольного возраста

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) представляют собой группу инфекционных заболеваний, которые вызываются респираторными вирусами, передающимися воздушно-капельным путем, и протекают с поражением дыхательной системы. Особо активному распространению вирусных инфекций у детей дошкольного возраста способствуют пребывание в тесных организованных коллективах (детские сады кружки, секции), отсутствие навыков личной гигиены, затруднение в интерпретации ребенком собственного состояния, а также чрезвычайная сложность распознавания инфекционного процесса в инкубационном и продромальном периодах.

Читать
Ирригационная терапия в лечении ОРВИ у детей — недооцененное звено?

Не секрет, что для вирусных инфекций верхних дыхательных путей характерно сезонное повышение активности. Впервые зимний «наплыв» ОРВИ был описан еще в книгах Древнего Египта.

Читать
Роль биоплёнок в формировании хронического риносинусита

Одна из причин перехода острого риносинусита в хронический — невосприимчивость бактерий к антибиотику за счет образования биологических пленок на слизистой оболочке носа и околоносовых пазух (ОНП).

Читать
Морская вода для ирригационно-элиминационной терапии: концентрация имеет значение

Полезные свойства морской воды для профилактики и лечения заболеваний носа и околоносовых пазух (ОНП).

Читать
Особенности ухода за полостью носа у детей первых 6 месяцев жизни

Чем отличается строение полости носа у детей до 6 месяцев?

Читать
Аквалор®протект: много проблем, но есть решение

Наши пациенты обращаются к нам с самыми разными проблемами. У кого-то нос заложен, кто-то страдает от сухости слизистых, находясь в помещении с кондиционированным или запыленным воздухом, кто-то разрывается между необходимостью идти на работу и невозможностью отправить ребенка в сад, так как «сопли», «яплохаямать» и «мы не вылезаем из простуд».

Читать
Промывание полости носа как метод профилактики ОРВИ

и бактериальных патогенов на слизистых оболочках верхних дыхательных путей в эпидемически опасные периоды, особенно в группах детей младшего школьного возраста.

Читать
Применение ирригационной интраназальной терапии для лечения рецидивирующего и хронического риносинусита

В мировой структуре общей заболеваемости первое место занимают болезни органов дыхания — значительную долю занимают риниты/риносинуситы, которые диагностируются у 10–30% населения

Читать
Острый инфекционный риносинусит (ОИРС) у детей: как лечить?

Заложенность носа, затрудненное дыхание, ринорея — все эти симптомы острого инфекционного риносинусита снижают качество жизни ребенка, а если их игнорировать, приводят к развитию осложнений в виде синуситов или отитов и хронической формы заболевания.

Читать
Актуальные аспекты контроля состояния слизистой оболочки полости носа в условиях современного мегаполиса

Современное состояние экологии в мегаполисе — проблема, которую решает большое количество специалистов: экологи, санитарно-гигиенические врачи, профпатологи. Как ни странно, специалисты по болезням уха, горла и носа на своем первичном приеме сталкиваются именно с последствиями жизни пациентов в большом городе.

Читать
Одним движением руки: два режима распыления «душ/струя» Аквалор® дуо

Ирригационно-элиминационная терапия (ИЭТ) широко применяется в комплексном лечении заболеваний лор-органов и включена в международные рекомендации по лечению риносинусита, в частности в EPOS 2020.

Читать
Вирусные заболевания горла в педиатрической практике: возможности ирригационной терапии

Результаты клинических наблюдений показали, что динамика выраженности и длительности субъективных симптомов ОРВИ у детей при орошении слизистой оболочки ротоглотки элиминационным спреем, приготовленным на основе натуральной гипертонической морской воды c растительными экстрактами (Аквалор® экстра форте), сопоставима с эффективностью аэрозоля для местного применения, содержащего гексэтидин.

Читать
Уважаемый посетитель сайта!

Информация в закрытом разделе предназначена исключительно для медицинских работников. Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли вы медицинским работником. Если вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте сайт

eo